Un studiu realizat de o echipă internațională condusă de cercetători de la National Cancer Institute (NCI), parte a National Institutes of Health (NIH), publicat în Nature Genetics, descrie pentru prima dată trei subtipuri moleculare de cancer pulmonar la nefumători.
Aceste informații vor contribui la elucidarea misterului apariției cancerului pulmonar la persoanele care nu au antecedente de fumat și pot ghida dezvoltarea unor tratamente clinice mai precise. "Ceea ce observăm este că există diferite subtipuri de cancer pulmonar la cei care nu fumează niciodată, care au caracteristici moleculare și procese evolutive distincte", a declarat epidemiologul Maria Teresa Landi, de la Integrative Tumor Epidemiology Branch din cadrul Diviziei de Epidemiologie și Genetică a Cancerului a NCI, care a condus studiul, realizat în colaborare cu cercetători de la National Institute of Environmental Health Sciences și alte instituții. "În viitor, am putea avea posibilitatea de a avea tratamente diferite în funcție de aceste subtipuri", a adăugat dr. Landi
Cancerul pulmonar este principala cauză a deceselor din motive oncologice la nivel mondial. În fiecare an, peste 2 milioane de persoane din întreaga lume sunt diagnosticate cu această boală. Cele mai multe persoane care dezvoltă cancer pulmonar au un istoric de fumat, dar între 10% și 20% dintre persoanele cu acest tip de cancer nu au fumat niciodată. Cancerul pulmonar la cei care nu au fumat niciodată apare mai frecvent la femei și la o vârstă mai timpurie decât cancerul pulmonar la fumători.
Factorii de risc din mediul înconjurător, cum ar fi expunerea la fumatul pasiv, la radon, la poluarea aerului și la azbest, sau boli pulmonare anterioare pot explica unele cancere pulmonare în rândul celor care nu au fumat niciodată, dar oamenii de știință încă nu știu ce cauzează majoritatea acestor cancere.
În cadrul acestui studiu epidemiologic de amploare, cercetătorii au folosit secvențierea genomului integral pentru a caracteriza modificările genomice din țesutul tumoral și din țesutul normal corespondent de la 232 de persoane care nu au fumat niciodată, predominant de origine europeană, care au fost diagnosticate cu cancer pulmonar cu celule non-mici. Tumorile au inclus 189 de adenocarcinoame (cel mai frecvent tip de cancer pulmonar), 36 de carcinoame și șapte alte tumori de diferite tipuri. Pacienții nu fuseseră încă supuși unui tratament pentru afecțiunea lor.
Cercetătorii au analizat genomurile tumorilor pentru a găsi semnături mutaționale, care sunt tipare de mutații asociate cu procese mutaționale specifice, cum ar fi deteriorarea cauzată de activități naturale din organism (de exemplu, repararea defectuoasă a ADN-ului sau stresul oxidativ) sau de expunerea la agenți cancerigeni. Semnăturile mutaționale acționează ca o arhivă a activităților unei tumori care au dus la acumularea de mutații, oferind indicii cu privire la cauzele care au dus la dezvoltarea cancerului. În prezent, există un catalog de semnături mutaționale cunoscute, deși unele semnături nu au o cauză cunoscută. În cadrul acestui studiu, cercetătorii au descoperit că majoritatea genomurilor tumorale ale celor care nu au fumat niciodată purtau semnături mutaționale asociate cu daunele provocate de procesele endogene, adică procesele naturale care au loc în interiorul organismului.
Așa cum era de așteptat, deoarece studiul s-a limitat la persoane care nu au fumat niciodată, cercetătorii nu au găsit nicio semnătură mutațională care să fi fost asociată anterior cu expunerea directă la fumat. Ei nu au găsit aceste semnături nici în rândul celor 62 de pacienți care fuseseră expuși la fumatul pasiv. Cu toate acestea, dr. Landi a avertizat că dimensiunea eșantionului a fost mică, iar nivelul de expunere foarte variabil.
"Avem nevoie de un eșantion de dimensiuni mai mari, cu informații detaliate despre expunere, pentru a studia cu adevărat impactul fumatului pasiv asupra dezvoltării cancerului pulmonar la cei care nu au fumat niciodată", a spus dr. Landi.
Cancer pulmonar la nefumători. Analizele genomice au dezvăluit, de asemenea, trei noi subtipuri de cancer pulmonar la cei care nu au fumat niciodată, cărora cercetătorii le-au atribuit nume muzicale în funcție de nivelul de "zgomot" (adică numărul de modificări genomice) din tumori. Subtipul predominant "piano" avea cele mai puține mutații; acesta părea să fie asociat cu activarea celulelor progenitoare, care sunt implicate în crearea de noi celule. Acest subtip de tumoare crește extrem de lent, pe parcursul mai multor ani, și este dificil de tratat, deoarece poate avea multe mutații driver diferite. Subtipul "mezzo-forte" a avut modificări cromozomiale specifice, precum și mutații în gena receptorului factorului de creștere EGFR, care este frecvent alterată în cancerul pulmonar, și a prezentat o creștere tumorală mai rapidă. Subtipul "forte" a prezentat o dublare a întregului genom, o modificare genomică care este adesea observată în cancerele pulmonare la fumători. Acest subtip de tumoare crește, de asemenea, rapid.
"Începem să distingem subtipuri care ar putea avea, potențial, abordări diferite pentru prevenire și tratament", a declarat dr. Landi. De exemplu, subtipul piano cu creștere lentă ar putea oferi clinicienilor o fereastră de oportunitate pentru a detecta aceste tumori mai devreme, când sunt mai puțin dificil de tratat. În schimb, subtipurile mezzo-forte și forte au doar câteva mutații majore de conducere, ceea ce sugerează că aceste tumori ar putea fi identificate printr-o singură biopsie și ar putea beneficia de tratamente țintite, a spus ea.
O direcție viitoare a acestei cercetări va fi aceea de a studia persoane de diferite origini etnice și locații geografice și al căror istoric de expunere la factorii de risc de cancer pulmonar este bine descris. "Suntem la începutul înțelegerii modului în care evoluează aceste tumori. Această analiză arată că există eterogenitate, sau diversitate, în cancerele pulmonare la cei care nu au fumat niciodată", a declarat dr. Landi.
"Ne așteptăm ca această investigație în stil detectivistic a caracteristicilor genomice tumorale să deblocheze noi căi de descoperire pentru mai multe tipuri de cancer", a menționat Stephen J. Chanock, director al Diviziei de Epidemiologie și Genetică a Cancerului din cadrul NCI.
